Solução Personalizada de Medicação para Clopidogrel/Voriconazol/Inibidor da Bomba de Prótons/Antidepressivos-Kits de sequenciação por ligação (Medicina de Precisão) | Tianlong

Fundo：

O citocromo P450 2c19 (abreviado como CyP2c19), que pertence à superfamília CYP450, está envolvido na biotransformação e no metabolismo hepático de pelo menos 10% dos medicamentos comumente prescritos e clinicamente importantes, como agentes antiplaquetários (clopidogrel), medicamentos antifúngicos (voriconazol), alguns inibidores da bomba de prótons e antidepressivos. Polimorfismos genéticos podem ter uma influência determinante na atividade enzimática in vivo do CYP2c19. As variantes mais comuns e bem caracterizadas no gene CYP2C19 incluem os alelos de perda de função de CYP2C19*2 (c,681 G>A) e CYP2C19 *3 (c.636 G>A) associado à diminuição da atividade enzimática, e o alelo de função aumentada do CYP2C19*17 (c.-806 C>T) com aumento da atividade metabólica. A correlação entre os diplótipos variantes do CYP2c19 e a capacidade de metabolismo foi mostrada na Tabela 1

Clopidogrel：

O clopidogrel é um inibidor P2Y que interrompe a formação de trombos ao bloquear a ativação e agregação plaquetária mediada por adenosina difosfato (ADP). O fenótipo CYP2C19 influencia a farmacocinética e os resultados clínicos correspondentes do clopidogrel de forma gradativa, onde indivíduos com um fenótipo CYP2C19 IM ou PM apresentam atividade enzimática significativamente reduzida e fraca resposta ao tratamento, enquanto RMs e UMs CYP2C19 com atividade aumentada da enzima CYP2C19 podem ter riscos aumentados de sangramento grave ou moderado ao receber tratamento com clopidogrel 1.2

Voriconazol：

O voriconazol é um agente antifúngico de amplo espectro que tem sido amplamente utilizado para o tratamento de espécies de Aspergillus, espécies de Candida, complexo Scedosporium apiospermum e espécies de Fusarium. A dose de manutenção padrão de voriconazol no soro é fundamental para os resultados do tratamento. Como o voriconazol é metabolizado principalmente pela enzima CYP2C19, variações genéticas no gene CYP2C19 podem estar correlacionadas com a diferenciação nas concentrações séricas interindividuais, eficácia e efeitos adversos. Foi documentado que a exposição à droga do CYP2C19 PM é aproximadamente 4 vezes maior que a de NMs quando tratados com uma dose de voriconazol, resultando em aumento de efeitos adversos, como neurotoxicidade, pelo contrário, CYP2C19 RMs e UMs podem apresentar falha no tratamento causada por concentrações séricas inadequadas de voriconazol 3.4

Inibidor da bomba de prótons：

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são comumente usados para tratar uma variedade de distúrbios relacionados à acidez, incluindo doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), úlcera péptica e infecções por Helicobacter pylori (H. pylori)5. Os IBPs, especialmente os IBPs de primeira geração (omeprazol, lansoprazol e pantoprazol) e dexlansoprazol, são predominantemente eliminados pelo CyP2c19 e os polimorfismos nos alelos cyP2cl9 são, portanto, o parâmetro farmacogenético mais importante que afeta as respostas interindividuais ao tratamento com IBP. Um grande conjunto de evidências mostrou diminuição da eficácia terapêutica dos IBPs em indivíduos portadores de variantes do CYP2C19 com metabolismo e depuração melhorados dos IBPs, como RMs e uMs. Embora um risco maior de eventos adversos relacionados ao IBPs possa ocorrer em indivíduos com fenótipos IM ou PM, devido ao aumento da exposição ao IBPs e ao aumento da supressão ácida6

Antidepressivos：

As Diretrizes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) de 2015 e 2016 atualizaram as revisões de evidências entre o gene CYP2C19 e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), como citalopram, escitalopram e sertralina, bem como antidepressivos tricíclicos (ADTs), como amitriptilinas, imipramina e clomipramina, respectivamente8. Como um parâmetro farmacocinético essencial que afeta os resultados do tratamento e os efeitos adversos dos ISRSs e ADTs entre as populações, o acesso oportuno e eficaz à informação sobre os genótipos CYP2C19 é uma forma ideal de direcionar a dosagem e seleção de ISRSs/ADTs. Recomendações terapêuticas para indivíduos com diferentes atividades metabólicas de medicamentos estão listados na Tabela 2