Solución médica personalizada para Clopidogrel/Voriconazol/Inhibidor de la bomba de protones/Antidepresivos-Hisopo de ATP for Sale | Tianlong

Antecedentes:

El citocromo P450 2c19 (abreviado CyP2c19) que pertenece a la superfamilia de CYP450, está implicado en la biotransformación y el metabolismo hepático de al menos el 10 % de los fármacos  recetados más comunes y de importancia clínica, tales como agentes antiplaquetarios (clopidogrel), medicamentos antifúngicos (voriconazol), algunos inhibidores de la bomba de protones y antidepresivos. Los polimorfismos genéticos pueden influir de ciertas formas en la actividad enzimática in vivo de CYP2c19. Las variantes más comunes y bien caracterizadas del gen CYP2C19 incluyen los alelos de pérdida de función de CYP2C19*2 (c,681 G>A) y CYP2C19*3 (c.636 G>A) asociados a una disminución en la actividad enzimática, y el alelo de función aumentada de CYP2C19*17 (c.-806 C>T) con una mayor actividad metabólica. En la Tabla 1 se muestra la correlación entre las variantes del CYP2c19 y la capacidad de metabolización de los fármacos.

Clopidogrel:

El clopidogrel es un inhibidor de P2Y que impide la formación de trombos bloqueando la activación y adhesión plaquetaria mediada por el adenosín difosfato (ADP). El fenotipo CYP2C19 influye en la farmacocinética y en los resultados clínicos correspondientes de clopidogrel de forma gradual, donde los individuos con un fenotipo IM o PM de CYP2C19 presenta una actividad enzimática considerablemente menor y una baja respuesta al tratamiento, mientras que los fenotipos RM y UM de CYP2C19 con una mayor actividad de la enzima CYP2C19 pueden presentar un mayor riesgo de sufrir hemorragias graves o moderadas al recibir tratamiento con clopidogrel. 1.2 

Voriconazol:

El voriconazol es un agente antifúngico de amplio espectro muy utilizado para el tratamiento de especies de Aspergillus, de Candida, complejo Scedosporium apiospermum y especies de Fusarium. La dosis estándar de mantenimiento de voriconazol en suero es clave para los resultados del tratamiento. Dado que la enzima CYP2C19, metaboliza principalmente el voriconazol las variaciones en el gen CYP2C19 podrían guardar relación con diferencias en las concentraciones séricas, la eficacia y los efectos adversos de los fármacos entre individuos. Se ha documentado que la exposición al fármaco de PM de CYP2C19 es aproximadamente 4 veces superior a la de NM cuando se tratan con una dosis de voriconazol, lo que produce un aumento de efectos adversos, como neurotoxicidad. Por el contrario, MR y UM de CYP2C19 pueden presentar un tratamiento inadecuado debido concentraciones séricas inadecuadas de voriconazol.3.4

Inhibidor de la bomba de protones:

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se utilizan habitualmente para tratar diversos trastornos relacionados con la acidez, como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), la úlcera péptica y las infecciones por Helicobacter pylori (H. pylori)5. CyP2c19 aclaran principalmente los IBP, especialmente los de primera generación (omeprazol, lansoprazol y pantoprazol) y el dexlansoprazol, por lo que los polimorfismos en los alelos cyP2cl9 son el parámetro farmacogenético más importante que afecta a las respuestas interindividuales al tratamiento con IBP. Un gran número de pruebas han mostrado una menor eficacia terapéutica de los IBP en individuos portadores de variantes CYP2C19 con un mejor metabolismo y aclaramiento de las ppl, como los MR y los UM. Aunque los individuos con fenotipos lM o PM pueden presentar un mayor riesgo de acontecimientos adversos relacionados con los IBP, debido a una mayor exposición a los IBP y a una mayor supresión del ácido6

Antidepresivos:

Las Guías del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, CPIC) de 2015 y 2016 han actualizado las revisiones con base científica entre el gen CYP2C19 y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS ), como citalopram, escitalopram y sertralina, así como los antidepresivos tricíclicos (ATC), como amitriptilinas, imipramina y clomipramina, respectivamente 8. Como parámetro farmacocinético esencial que afecta a los resultados del tratamiento y a los efectos adversos de los ISRS y ATC entre las poblaciones, el acceso oportuno y eficaz a la información sobre los genotipos de CYP2C19 es una forma óptima de dirigir la dosificación y selección de ISRS/ATC. Las recomendaciones terapéuticas para las personas con diferentes actividades metabólicas de los fármacos se enumeran en la Tabla 2.