Персонализированное лекарственное решение для клопидогрела/ вориконазола / блокатора протонного насоса / антидепрессантов-Ligation sequencing Kits for Sale | Tianlong

Справка:

Цитохром P450 2C19 (сокращенно CyP2c19) относится к суперсемейству CYP450, участвует в биотрансформации и печеночном метаболизме по меньшей мере 10% обычно назначаемых и клинически значимых препаратов, таких как антиагреганты (клопидогрел), противогрибковые препараты (вориконазол), некоторые блокаторы протонного насоса и антидепрессанты. В естественных условиях генетические полиморфизмы могут оказывать определенное влияние на ферментативную активность CYP2c19. Наиболее распространенные и хорошо охарактеризованные варианты гена CYP2C19 включают аллели потери функции CYP2C19*2 (c,681 G>A) и CYP2C19*3 (c.636 G>A), связанные со сниженной ферментативной активностью, и аллель повышенной функции CYP2C19*17 (c.-806 C>T), связанный с повышенной метаболической активностью. Корреляция между вариантными диплотипами CYP2c19 и способностью метаболизма DruA показана в таблице 1.

Клопидогрел:

Клопидогрел является ингибитором P2Y, который прерывает образование тромбов, блокируя опосредованную аденозиндифосфатом (АДФ) активацию и агрегацию тромбоцитов. Фенотип CYP2C19 влияет на фармакокинетику и соответствующие клинические результаты клопидогрела ступенчатым образом, при этом у лиц с фенотипом CYP2C19 IM или PM наблюдается значительное снижение ферментативной активности и плохой ответ на лечение: при этом у фенотипов CYP2C19 RM и UM с повышенной активностью фермента CYP2C19 может иметь место повышенный риск тяжелого или умеренного кровотечения при лечении клопидогрелом^1,2

Вориконазол:

Вориконазол представляет собой противогрибковый препарат широкого спектра действия, активно применяемый для лечения видов Aspergillus, Candida, комплекса Scedosporium apiospermum и видов Fusarium. Стандартная поддерживающая доза вориконазола в сыворотке является ключевой для результатов лечения. Поскольку вориконазол в первую очередь метаболизируется ферментом CYP2C19, генетические вариации гена CYP2C19 могут коррелировать с дифференциацией межиндивидуальных концентраций DruD в сыворотке, эффективностью и побочными эффектами. Было документально подтверждено, что воздействие CYP2C19 PM на DruA примерно в 4 раза выше, чем у NM, при лечении дозой вориконазола, что приводит к усилению побочных эффектов, таких как нейротоксичность. И наоборот, фенотипов CYP2C19 RM и UM лечение может не дать эффекта из-за недостаточной концентрацией вориконазола в сыворотке^3,4

Ингибитор протонного насоса:

Ингибиторы протонного насоса (ИПН) обычно используются для лечения различных связанных с кислотностью заболеваний, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), язвенную болезнь и инфекции Helicobacter pylori (H. pylori)^5. ИПН, особенно ИПН первого поколения (омепразол, лансопразол и пантопразол) и декслансопразол, преимущественно элиминируются CyP2c19, и полиморфизмы в аллелях cyP2cl9, таким образом, являются наиболее важным фармакогенетическим параметром, влияющим на индивидуальный ответ на лечение ИПН. Большой объем данных показал снижение терапевтической эффективности ИПН у лиц, несущих варианты CYP2C19 с улучшенным метаболизмом и клиренсом PPL, таких как RM и uM. Хотя более высокий риск нежелательных связанных с ИПН явлений может возникнуть у лиц с фенотипами lM или PM из-за повышенного воздействия PPl и усиленного подавления кислоты⁶

Антидепрессанты:

В рекомендациях Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) 2015 и 2016 годов обновлены обзоры доказательств взаимосвязи между геном CYP2C19 и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), такими как циталопрам, эсциталопрам и сертралин, а также трициклическими антидепрессантами (ТЦА), такими как амитриптилины, имипрамин и кломипрамин соответственно^8. В качестве важного фармакокинетического параметра, влияющего на результаты лечения и побочные эффекты СИОЗС и ТЦА у населения, своевременный и эффективный доступ к информации о генотипах CYP2C19 является оптимальным способом управления дозировкой и выбором СИОЗС/ТЦА. Терапевтические рекомендации для отдельных лиц с различной метаболической активностью лекарственных средств приведены в Таблице ^2.